寨卡病毒病診療方案（2016年第2版）

　　寨卡（Zika）病毒病是由寨卡病毒引起的一種自限性急性傳染病，主要通過(guò)埃及伊蚊叮咬傳播。臨床特征主要為皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛或結(jié)膜炎，極少引起死亡。世界衛(wèi)生組織（WHO）認(rèn)為，新生兒小頭畸形、格林-巴利綜合征（吉蘭-巴雷綜合征）可能與寨卡病毒感染有關(guān)。
　　寨卡病毒病主要在全球熱帶及亞熱帶地區(qū)流行。1952年，在烏干達(dá)和坦桑尼亞的人體中分離到該病毒。此后,多個(gè)國(guó)家有散發(fā)病例報(bào)道。2007年,首次在西太平洋國(guó)家密克羅尼西亞的雅普島發(fā)生寨卡病毒疫情暴發(fā)。截至2016年3月8日，至少在非洲、亞洲、歐洲、美洲的55個(gè)國(guó)家有寨卡病毒傳播的證據(jù)，以巴西疫情最為嚴(yán)重。我國(guó)于2016年2月9日在江西省發(fā)現(xiàn)首例輸入性病例，截至2016年3月11日共發(fā)現(xiàn)輸入性病例13例。
　　一、病原學(xué)
　　寨卡病毒是一種蚊媒病毒，于1947年首次在烏干達(dá)恒河猴中發(fā)現(xiàn)。屬黃病毒科黃病毒屬，為單股正鏈RNA病毒，直徑40-70nm，有包膜，包含10794個(gè)核苷酸，編碼3419個(gè)氨基酸。根據(jù)基因型別分為非洲型和亞洲型，本次美洲流行的為亞洲型。
　　寨卡病毒的抵抗力不詳，但黃病毒屬的病毒一般不耐酸、不耐熱。60℃30分鐘可滅活，70%乙醇、0.5%次氯酸鈉、脂溶劑、過(guò)氧乙酸等消毒劑及紫外線照射均可滅活。
　　二、流行病學(xué)特征
　　（一）傳染源。
　　患者、無(wú)癥狀感染者和感染寨卡病毒的非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物是該病的可能傳染源。
　　（二）傳播途徑。
　　帶病毒的伊蚊叮咬是本病最主要的傳播途徑。傳播媒介主要為埃及伊蚊，白紋伊蚊、非洲伊蚊和黃頭伊蚊也可能傳播該病毒。亦可通過(guò)母嬰傳播（包括宮內(nèi)感染和分娩時(shí)感染）、血源傳播和性傳播。
　　病毒血癥持續(xù)時(shí)間一般在10天以內(nèi)。在感染者的唾液、尿液、精液中可檢測(cè)到寨卡病毒RNA，且持續(xù)時(shí)間可長(zhǎng)于病毒血癥期。乳汁中可檢測(cè)到寨卡病毒核酸，但尚無(wú)通過(guò)哺乳感染新生兒的報(bào)道。
　　根據(jù)監(jiān)測(cè)，我國(guó)與傳播寨卡病毒有關(guān)的伊蚊種類(lèi)主要為埃及伊蚊和白紋伊蚊，其中埃及伊蚊主要分布于海南省、廣東省雷州半島、云南省的西雙版納州、德宏州、臨滄市以及臺(tái)灣部分地區(qū)；白紋伊蚊則廣泛分布于我國(guó)遼寧、河北、山西、陜西、甘肅、四川、西藏一線及以南廣大區(qū)域。
　　（三）人群易感性。
　　人群普遍易感。曾感染過(guò)寨卡病毒的人可能對(duì)再次感染具有免疫力。
　　三、臨床表現(xiàn)
　　寨卡病毒病的潛伏期一般為3-12天。人感染寨卡病毒后，僅20%出現(xiàn)癥狀，且癥狀較輕，主要表現(xiàn)為皮疹（多為斑丘疹）、發(fā)熱（多為中低度發(fā)熱），并可伴有非化膿性結(jié)膜炎、肌肉和關(guān)節(jié)痛、全身乏力以及頭痛，少數(shù)患者可出現(xiàn)腹痛、惡心、腹瀉、黏膜潰瘍、皮膚瘙癢等。癥狀持續(xù)2-7天緩解，預(yù)后良好，重癥與死亡病例罕見(jiàn)。嬰幼兒感染病例還可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、眼部和聽(tīng)力等改變。
　　孕婦感染寨卡病毒可能導(dǎo)致胎盤(pán)功能不全、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、胎死宮內(nèi)和新生兒小頭畸形等。
　　有與寨卡病毒感染相關(guān)的格林-巴利綜合征（吉蘭-巴雷綜合征，Guillain-Barre Syndrome）病例的報(bào)道，但二者之間的因果關(guān)系尚未確定。
　　四、實(shí)驗(yàn)室檢查
　　（一）一般檢查。
　　血常規(guī)：部分病例可有白細(xì)胞和血小板減少。
　　（二）血清學(xué)檢查。
　　1.寨卡病毒IgM檢測(cè)：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）、免疫熒光法等進(jìn)行檢測(cè)。
　　2.寨卡病毒中和抗體檢測(cè)：采用空斑減少中和試驗(yàn)(PRNT)檢測(cè)血液中和抗體。應(yīng)盡量采集急性期和恢復(fù)期雙份血清開(kāi)展檢測(cè)。
　　寨卡病毒抗體與同為黃病毒屬的登革病毒、黃熱病毒和西尼羅病毒抗體等有較強(qiáng)的交叉反應(yīng)，易于產(chǎn)生假陽(yáng)性，在診斷時(shí)應(yīng)注意鑒別。
　　（三）病原學(xué)檢查。
　　1.病毒核酸檢測(cè)：采用熒光定量RT-PCR檢測(cè)血液、尿液、精液、唾液等標(biāo)本中的寨卡病毒核酸。
　　2.病毒抗原檢測(cè)：采用免疫組化法檢測(cè)寨卡病毒抗原。
　　3.病毒分離培養(yǎng)：可將標(biāo)本接種于蚊源細(xì)胞（C6/36）或哺乳動(dòng)物細(xì)胞（Vero）等方法進(jìn)行分離培養(yǎng)，也可使用乳鼠腦內(nèi)接種進(jìn)行病毒分離。
　　五、診斷和鑒別診斷
　　（一）診斷依據(jù)。
　　根據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查綜合判斷。
　　（二）病例定義。
　　1.疑似病例：符合流行病學(xué)史且有相應(yīng)臨床表現(xiàn)。
　?。?）流行病學(xué)史：發(fā)病前14天內(nèi)在寨卡病毒感染病例報(bào)告或流行地區(qū)旅行或居住；或者接觸過(guò)疑似、臨床診斷或確診的寨卡病毒病患者。
　?。?）臨床表現(xiàn)：難以用其他原因解釋的發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛或結(jié)膜炎等。
　　2.臨床診斷病例：疑似病例且寨卡病毒IgM抗體檢測(cè)陽(yáng)性，同時(shí)排除登革熱、流行性乙型腦炎等其他常見(jiàn)黃病毒感染。
　　3.確診病例：疑似病例或臨床診斷病例經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)符合下列情形之一者：
　　（1）寨卡病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性。
　?。?）分離出寨卡病毒。
　　（3）恢復(fù)期血清寨卡病毒中和抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)或者滴度較急性期呈4倍以上升高，同時(shí)排除登革熱、流行性乙型腦炎等其他常見(jiàn)黃病毒感染。
　　（三）鑒別診斷。
　　需要和以下疾病進(jìn)行鑒別診斷：
　　1.主要與登革熱和基孔肯雅熱進(jìn)行鑒別診斷。
　　2.其他：與微小病毒、風(fēng)疹、麻疹、腸道病毒、立克次體病等相鑒別。
　　六、治療
　　（一）一般治療。寨卡病毒病通常癥狀較輕，不需要做出特別處理，以對(duì)癥治療為主，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持。在排除登革熱之前避免使用阿司匹林等非甾體類(lèi)抗炎藥物治療。
　　（二）對(duì)癥治療。
　　1.高熱不退患者可服用解熱鎮(zhèn)痛藥，如對(duì)乙酰氨基酚，成人用法為250-500mg/次、每日3-4次，兒童用法為10-15mg/kg/次，可間隔4-6小時(shí)1次，24小時(shí)內(nèi)不超過(guò)4次。兒童應(yīng)避免使用阿司匹林以防并發(fā)Reye綜合征。
　　2.伴有關(guān)節(jié)痛患者可使用布洛芬，成人用法為200-400mg/次，4-6小時(shí)1次，兒童5-10mg/kg/次，每日3次。
　　3.伴有結(jié)膜炎時(shí)可使用重組人干擾素α滴眼液，1-2滴/次滴眼，每日4次。
　　（三）中醫(yī)藥治療。本病屬中醫(yī)“瘟疫·疫疹”范疇，可參照“疫疹”辨證論治。
　　1.邪犯衛(wèi)表證。
　　癥狀：皮疹、發(fā)熱、惡風(fēng)寒、咽痛、肌肉骨節(jié)疼痛，或見(jiàn)肌膚疹點(diǎn)隱約，或頭頸皮膚潮紅、目赤多淚?？梢?jiàn)舌尖邊紅，脈浮數(shù)。
　　治法：清熱解表。
　　基本方藥：銀花、連翹、荊芥穗、赤芍、青蒿、淡豆豉、黃芩、柴胡。
　　加減：目赤者，加菊花、夏枯草；肌膚疹點(diǎn)顯露者，加升麻、紫草；熱甚者，加生石膏、知母。
　　中成藥：可選用清熱解表類(lèi)中成藥。
　　2.邪郁氣營(yíng)證。
　　癥狀：發(fā)熱，口渴，疹點(diǎn)稠密，紫赤成片，頭痛，骨節(jié)疼痛?？梢?jiàn)舌質(zhì)紅絳，脈數(shù)。
　　治法：清營(yíng)透邪。
　　基本方藥：生地、赤芍、丹皮、紫草、銀花、連翹、白茅根、青蒿、炒梔子、生石決明。
　　加減：大便秘結(jié)者，加生大黃、枳實(shí)；熱甚者，加生石膏；頭疼甚者，加鉤藤；關(guān)節(jié)疼痛重者，加松節(jié)、桑枝。
　　中成藥：可選用清營(yíng)透邪類(lèi)中成藥。
　　3.氣陰兩虛證。
　　癥狀：熱退，神疲，口干，少氣，斑疹漸隱，小便黃?？梢?jiàn)舌紅、少苔，脈細(xì)。
　　治法：益氣養(yǎng)陰。
　　基本方藥：北沙參、麥冬、山藥、五味子、天花粉、淡竹葉、白茅根、麥芽。
　　中成藥：可選用益氣養(yǎng)陰類(lèi)中成藥。
　　（四）其他。
　　對(duì)感染寨卡病毒的孕婦，建議定期產(chǎn)檢，每3-4周監(jiān)測(cè)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育情況。
　　七、出院標(biāo)準(zhǔn)
　　綜合評(píng)價(jià)住院患者病情轉(zhuǎn)歸情況以決定出院時(shí)間。建議出院時(shí)應(yīng)符合以下條件：
　　1.體溫正常，臨床癥狀消失。
　　2.血液核酸連續(xù)檢測(cè)2次陰性（間隔24小時(shí)以上）；不具備核酸檢測(cè)條件者，病程不少于10天。
　　八、預(yù)防
　　目前尚無(wú)疫苗進(jìn)行預(yù)防，最佳預(yù)防方式是防止蚊蟲(chóng)叮咬。建議準(zhǔn)備妊娠及妊娠期女性謹(jǐn)慎前往寨卡病毒流行地區(qū)。
　　患者及無(wú)癥狀感染者應(yīng)當(dāng)實(shí)施有效的防蚊隔離措施10天以上，4周內(nèi)避免獻(xiàn)血，2-3個(gè)月內(nèi)如發(fā)生性行為應(yīng)使用安全套。